原料藥檢出雜質，新三板皇隆制藥召回部分降壓藥，系公司主要收入來源

近日，上市公司華海藥業(yè)（600521）原料藥中檢出微量毒性雜質一事有了新進展。

7月29日，國家藥監(jiān)局新聞發(fā)言人介紹了華海藥業(yè)纈沙坦原料藥中檢出微量N-亞硝基二甲胺（NDMA）雜質的有關情況。

原料藥檢出微量雜質

今年6月15日，華海藥業(yè)在對公司纈沙坦原料藥生產(chǎn)工藝進行優(yōu)化評估過程中，發(fā)現(xiàn)并檢定其中一未知雜質為亞硝基二甲胺（NDMA）。

公司介紹稱，該雜質是纈沙坦原料藥在正常生產(chǎn)過程中，使用現(xiàn)行注冊工藝產(chǎn)生的微量雜質。根據(jù)相關科學文獻中基于動物實驗的數(shù)據(jù)顯示，該雜質含有基因毒性，但對人類致癌性證據(jù)有限。

7月6日，華海藥業(yè)向國家藥監(jiān)局報告，在用于出口的纈沙坦原料藥中檢出微量亞硝基二甲胺（NDMA）雜質的情況。

同時華海藥業(yè)暫停了所有纈沙坦原料藥國內外市場放行和發(fā)貨，并啟動了主動召回的措施，截至7月23日，華海藥業(yè)已完成國內所有原料藥召回工作。

國家藥監(jiān)局7月29日發(fā)布的公告顯示，纈沙坦主要用于治療高血壓。

目前，歐盟等多國藥品監(jiān)管機構認為，NDMA屬于2A類致癌物，日常生活中都可能接觸這種物質，分析此次涉事藥物不會對患者造成嚴重健康風險。但出于安全考慮，應采取停止銷售、召回等風險控制措施。

另外，國家藥監(jiān)局新聞發(fā)言人提醒，正在服用纈沙坦藥品的患者不要擅自停藥，擅自停藥對于高血壓患者的風險更直接且嚴重。

涉及6家公司

公告顯示，目前國內涉及使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥的共有6家制劑企業(yè)，其中湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的纈沙坦制劑產(chǎn)品尚未出廠。

另外5家生產(chǎn)企業(yè)的上市產(chǎn)品中NDMA超出限值，分別是重慶康刻爾制藥有限公司、江蘇萬高藥業(yè)股份有限公司、山東益健藥業(yè)有限公司、海南皇隆制藥股份有限公司、哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司。

這5家制劑生產(chǎn)企業(yè)均已停止使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥，按規(guī)定召回相關藥品。

記者了解到，這5家公司中，哈三聯(lián)(15.580, 0.03, 0.19%)為上市公司；萬高藥業(yè)曾申報IPO，但去年7月申請終止IPO審查；而皇隆制藥是新三板公司。

近期，上述公司均已通過官網(wǎng)等渠道發(fā)布了有關公告，介紹事件對公司的影響，以及召回進展。

哈三聯(lián)（002900）7月16日公告顯示，華海藥業(yè)是公司3家纈沙坦原料藥供應商之一，公司決定主動召回使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥生產(chǎn)的纈沙坦分散片產(chǎn)品。

年報顯示，該公司2017年纈沙坦分散片銷售收入為2870萬元，占公司合并報表營業(yè)收入的比例為2.5%。

其中使用華海藥業(yè)原料藥生產(chǎn)的纈沙坦分散片，占銷售收入的比重為1.49%，公司認為相關藥品召回不會對生產(chǎn)經(jīng)營及年度財務狀況產(chǎn)生重大影響。

萬高藥業(yè)7月30日發(fā)布的公告顯示，公司對使用華海藥業(yè)原料生產(chǎn)的尚在有效期內的纈沙坦分散片全部實施召回。截至7月29日17點，一級經(jīng)銷商召回率為47.07%。

▲圖片來源：萬高藥業(yè)招股說明書

從萬高藥業(yè)2017年初披露的招股說明書來看，纈沙坦分散片是公司主要產(chǎn)品之一，且該品種毛利率較高，近幾年的毛利率均在80%以上，不過纈沙坦產(chǎn)品占萬高藥業(yè)收入的比重并不高。

新三板皇隆制藥實施召回

與萬高藥業(yè)、哈三聯(lián)不同的是，纈沙坦產(chǎn)品是新三板公司皇隆制藥（834298）的主要收入來源。

皇隆制藥已于7月16日發(fā)布公告稱，在獲悉華海藥業(yè)原料藥檢出微量雜質的情況后，為確?；颊哂盟幇踩?，公司已實施召回工作，并將風險降低到最低。

不過由于召回工作并未結束，皇隆制藥表示召回造成的損失尚在統(tǒng)計中，預計不會對公司正常生產(chǎn)經(jīng)營產(chǎn)生重大影響。

皇隆制藥主營心腦血管類、腸外營養(yǎng)藥類和抗感染類藥品的生產(chǎn)和銷售，其主要產(chǎn)品包括纈沙坦分散片、注射用氨曲南等。

▲皇隆制藥生產(chǎn)的纈沙坦分散片

2017年，皇隆制藥營業(yè)收入4.96億元，同比增長34.84%；凈利潤3356萬元，同比增長19.65%。公司收入中，成品藥收入4.2億元，占比為84.75%，其余為原料藥。

皇隆制藥表示，纈沙坦分散片是目前抗高血壓藥物的主流品種之一，2017年皇隆制藥的營業(yè)收入及利潤主要來源于纈沙坦分散片的銷售。近三年其銷售收入占母公司同期營業(yè)收入比重均超過55%，公司收入及利潤來源相對集中。

在風險提示中，皇隆制藥表示，如果纈沙坦分散片的生產(chǎn)、銷售出現(xiàn)異常，將對公司業(yè)績產(chǎn)生較大的影響。

不過，華海藥業(yè)僅系皇隆制藥多家纈沙坦原料藥供應商之一，此次召回的也僅涉及使用華海藥業(yè)原料藥生產(chǎn)的部分產(chǎn)品。

這從皇隆制藥的供應商名單就可以看出來。2017年皇隆制藥前5大供應商包括浙江天宇藥業(yè)、肇慶定康藥業(yè)等，合計采購金額占其年度采購比的26.92%。

2015年-2017年，華海藥業(yè)均不在皇隆制藥前5大供應商之列。

知識普及

1．藥品中為何會出現(xiàn)NDMA雜質？

答：NDMA是一種在自然界和工業(yè)生產(chǎn)過程中都會形成的一種有機化學物，NDMA存在于水、空氣、土壤中，某些食品中也存在很低含量的NDMA。該雜質是纈沙坦原料藥在正常生產(chǎn)過程中，使用現(xiàn)行注冊工藝產(chǎn)生的微量雜質。原因是在特定的工藝中，溶劑降解產(chǎn)生的微量雜質與后一步試劑產(chǎn)生的副反應，現(xiàn)行工藝經(jīng)過相關國家藥品監(jiān)管部門批準。

2.NDMA雜質如網(wǎng)傳的那樣致癌嗎？

答：根據(jù)國際癌癥研究機構的分類標準， 1類致癌物質屬于確定會致癌的物質，包括吸煙、吸二手煙等。而NDMA被歸為2A類致癌物，指在大劑量動物實驗中有相應數(shù)據(jù)支持，但對人類致癌性沒有確切證據(jù)的物質。目前尚無人體數(shù)據(jù)表明對人類具有確定的致癌性，所以其歸類為疑似致癌物。

3．如何知道自己服用的藥品是否屬于被召回產(chǎn)品？

答：為便于公眾掌握正在使用的藥品是否屬于召回范圍，上述5家制劑生產(chǎn)企業(yè)于7月26日上線了掃碼查詢功能，通過淘寶、天貓、支付寶等手機APP掃描包裝盒上的產(chǎn)品追溯碼，可實現(xiàn)即時查詢。如掃描后結果提示為“該藥品已被召回，請勿使用”，即為本次召回藥品。

4．藥品被召回后要停藥嗎？

答：國家藥監(jiān)局新聞發(fā)言人提醒，正在服用纈沙坦藥品的患者一定不要擅自停藥，擅自停藥對于高血壓患者的風險更直接且嚴重。是否停藥或者換藥要在醫(yī)生的指導下進行，可以聯(lián)系醫(yī)生更換其他不涉及召回的含纈沙坦藥品，或者選擇其他藥物替代治療。